Используйте голову, чтобы спасти мозг. Профилактика деменции в любом возрасте - Клионски Митчелл. Страница 9
Также женщины в два раза чаще страдают от депрессии, создавая второй, независимый от остальных фактор риска развития болезни коронарных артерий. И депрессия, и сердечно-сосудистые заболевания тесно коррелируют в повышении частоты заболеваемости разного рода деменцией, и этот риск не зависит от происхождения и других медицинских состояний. Это лишь несколько примеров того, как особенности генетического набора, полученные при зачатии и не поддающиеся контролю, могут иметь далеко идущие последствия для мозга как в отношении прямой доступности поступающих в него гормонов, так и в предрасположенности к другим заболеваниям, способным опосредованно разрушить его структуры.
Также нам известны некоторые специфические наборы генов, повышающие риск болезни Альцгеймера. Наиболее изучен аполипопротеин-Е (АРОЕ) – ген на хромосоме 19, участвующий в метаболизме жиров и связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Он имеет несколько вариантов строения: Ε, или эпсилон, 2, 3 и 4. По отношению к деменции АРОЕ4 повышает риск (до 91 %) развития болезни Альцгеймера. Если вы унаследовали две аллели АРОЕ4, по одной от каждого из биологических родителей, у вас не только повышается риск, но и средний возраст появления симптомов понижается с 84 до 68 лет. По счастью, «двойной удар» встречается не более чем у 2–3 % популяции и несколько компенсируется редкими, но удачными случаями, когда имеется аллель АРОЕ2, понижающая общий риск на 20 %. Чаще всего отмечаются одна или две копии АРОЕ3, никак не влияющие на риск.
Аллель АРОЕ4 также повышает нашу уязвимость перед деменцией менее прямыми, но вполне объяснимыми путями. Эта аллель увеличивает риск нарушений дыхания во сне, в частности апноэ сна, давно определенного как причина когнитивных расстройств, наряду с расстройствами психики. Кстати, женщины в постменопаузе, несущие эту аллель, имели в пять раз больший риск когнитивных нарушений на фоне обструктивного апноэ сна (ОАС).
Генетические механизмы деменции затрагивают на только АРОЕ. Ген MTHFR создает генетическую программу для энзима, участвующего в метаболизме и использовании фолиевой кислоты (витамин В9) и кобаламина (витамин В12). Эти витамины группы В очень важны для выработки АТФ [4], энергетически насыщенной молекулы, необходимой всем клеткам для нормальной жизни. Изменение одного-единственного элемента в гене MTHFR лишает организм способности использовать фолиевую кислоту и В12, в каких бы количествах вы ни потребляли бобы, горох и зеленые овощи. А без необходимого количества витаминов В ваш мозг попросту откажется работать.
Другие мутации, такие как АРР, предшественники амилоидного белка гены пресенилин 1 (PSEN1) пресенилин 2 (PSEN2), влияющие на выработку бета-амилоидов, связаны с доминантно наследуемой формой рано проявляющейся болезни Альцгеймера. В этом раннем варианте болезни пациент начинает отмечать симптомы уже после 30 или 40 лет. Но даже и тогда около 90 % случаев болезни Альцгеймера и большинство других типов деменции являются тем, что мы называем «спорадическими», что означает комбинацию наследственных и внешних факторов риска, до их пор остающихся непонятными, но вызывающими болезнь.
За границами генетики
В совокупности с генетическим кодом, заложенным в момент зачатия, следует учитывать также события и условия, имевшие место в пренатальный период и первые годы жизни и оказавшие влияние на умственные способности в дальнейшей жизни.
Хорошо ли питалась ваша родительница, употребляла ли алкоголь, курила ли, принимала ли таблетки для собственного удовольствия или по назначению врача, пока вы росли у нее в утробе, – любой фактор может сыграть важную роль в определении риска деменции. Например, избыточная масса тела матери во время зачатия может стать для вас тем самым роковым толчком. Исследования показали, что высокий индекс массы тела у матери перед зачатием коррелирует с пониженными когнитивными показателями ребенка в начальной школе, независимо от других внутриутробных или социальных факторов. Если принять, что низкие результаты когнитивных тестов в раннем возрасте повышают риск смертности до 76 лет, последствия материнского ожирения становятся понятными всем, кто собирается заводить детей. Курение, алкогольная зависимость, употребление запрещенных веществ и некоторые назначаемые врачами препараты также влияют на уровень достижений детей пациентов и создают повышенный риск деменции в их последующей жизни.
Опыт первых лет жизни также взаимодействует с нашими генами, сказываясь на когнитивном уровне детей и их способностях во взрослой жизни. Помните нити ДНК? На их концах находятся особые структуры, называемые теломерами. Подобно пластиковым наконечникам на концах шнурков, они предохраняют хромосомы от расплетания и потери генного материала при каждой репликации клетки на протяжении жизни. В зависимости от типа клетки в нашем организме теломеры выдерживают от 50 до 100 репликаций. Как только они теряются, процесс дупликации ДНК нарушается. Мы уже знаем, что дети, подвергшиеся жестокому обращению в первые годы жизни – физическому, эмоциональному или сексуальному насилию, небрежному отношению или хронической бедности, – имеют укороченные теломеры и относительно низкие когнитивные показатели в раннем детстве. Укороченные теломеры оказываются связаны с ранним проявлением умственной отсталости вкупе с повышенным риском иммунологических расстройств, злокачественных образований и ранней смертности.
Хорошая новость состоит в том, что высокие когнитивные способности в раннем возрасте демонстрируют противоположные перспективы, а именно более высокие когнитивные показатели, более позднее наступление возрастного снижения умственных способностей и меньшее число нейропатологических признаков на вскрытии. Читая эти строки, вполне вероятно, вы невольно перебираете детские воспоминания, стараясь понять, какими могли быть ваши показатели и что из этого следует. Будьте уверены, что некоторые из этих факторов все еще можно изменить, но также обратите внимание: если вы еще находитесь в детородном возрасте или занимаетесь воспитанием детей, вся эта информация может помочь вам создать лучшее будущее для вашего ребенка.
Факторы из детского и подросткового возраста
Мы явно недооценим ситуацию, если просто скажем, что между наследственностью и всем, что происходит в нашей жизни, существует сложная связь. Давайте для начала попробуем отследить первые 20 лет.
В детском и подростковом возрасте наиболее высок риск черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Это, как правило, неожиданное, случайное событие, и оно наиболее вероятно в случае жестокого обращения в детстве. В подростковом возрасте появляются такие причины, как рискованное поведение, занятия спортом и обычный несчастный случай. Исследования показали, что дети с аллелью АРОЕ4, к тому же пережившие ЧМТ средней или более серьезной степени тяжести, имеют значительно более высокий риск осложнений по сравнению с теми, у кого была только эта аллель или только ЧМТ, без наследственности. Механизмы нарушения очень сложные и могут возникать из-за оксидативного стресса с последующим каскадным выбросом мессенджеров, провоцирующих гибель и ослабление процессов восстановления клеток – все это затрагивает аллель Е4. Тридцать лет научных исследований обнаружили, что даже единичный случай ЧМТ значительно повышает риск деменции в последующей жизни, причем он возрастает еще и, вероятно, в прямой зависимости от тяжести травмы.
Более свежие вопросы возникли в связи с ролью повторных, хотя и менее тяжелых травм мозга, характерных для контактных видов спорта. Если они случаются на протяжении всей жизни, то при неоднократном воздействии эти травмы могут спровоцировать чрезмерное высвобождение тау-белков, создавая вариант деменции, известный как хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ). Это также сложное исследование, требующее большой работы. Несмотря на убеждение, что такие повторные спортивные травмы или иные сотрясения минимальны и проходят без последствий, и вне зависимости от того, верим ли мы, что примерно 20 % пострадавших от сотрясения людей имеют особый уровень сопротивляемости, никто не возражает против того, что профилактика или сведение к минимуму числа сотрясений остается важной целью.