Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения - Генералов Василий. Страница 22

Уровень инсулиноподобного фактора-1 зависит не только от концентрации СТГ, но и от половых стероидов, гормонов щитовидной железы, глюкокортикостероидов и инсулина, при этом инсулин и половые гормоны стимулируют выработку ИФР-1, а глюкокортикостероиды в значительной степени тормозят.

Таким образом, инсулин, СТГ, гормоны щитовидной железы и половые гормоны находятся в синергизме относительно роста и развития, способствуя процессам синтеза. Для того чтобы соматотропин проявлял свои анаболические возможности, необходимо достаточное количество инсулина, так как, в отличие от углеводного обмена, где СТГ и инсулин антагонисты, в отношении синтеза белка они действуют совместно и усиливают друг друга.

Помимо значения СТГ в детском и подростковом возрасте, долгие годы обсуждается его значение в профилактике развития заболеваний пожилого возраста и антивозрастной медицине в целом. Ряд исследований показали, что при понижении ИФР-1 и СТГ, а также при нарушении чувствительности клеток к ним продолжительность жизни снижается.

В юном возрасте соматотропин определяет преимущественно процессы роста и развития ребенка в целом за счет системной активации костно-мышечной системы, миелинизации и созревания мозга, поддержки систем детоксикации и увеличения плотности мембран и увеличения эффективности собственных надпочечников.

В случае тяжелых травм головного и спинного мозга, повреждений внутренних органов или просто длительно текущих заболеваний, требующих больших энергетических затрат организма, дополнительная дотация СТГ становится ключевым пусковым фактором регенерации. В своей клинической практике мы используем весь спектр факторов роста и рилизинг-факторов.

Лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны

Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий (гонадотропный) гормоны – это пептидные молекулы, синтезируемые в передней доле гипофиза под воздействием рилизинг-фактора гипоталамуса.

У женщин фолликулостимулирующий гормон определяет подготовку и рост фолликула в яичнике, готовя его к воздействию лютеинизирующего гормона. У мужчин фолликулостимулирующий гормон влияет на развитие семенных канальцев, усиливает секрецию тестостерона и индуцирует образование, а затем созревание спермы. После полового созревания концентрация фолликулостимулирующего гормона у мужчин остается постоянной, в то время как в женском организме до самой менопаузы будет сохраняться цикличность выработки ФСГ и ЛГ.

Лютеинизирующий гормон жизненно важен для нормальной работы репродуктивной системы, стимулируя в женском организме секрецию эстрогенов и на пике своем – овуляцию, а в мужском организме напрямую стимулируя секрецию тестостерона интерстициальными клетками Лейдига в семенниках. Чем выше ЛГ в крови у мужчины, тем интенсивнее происходит продукция тестостерона.

При снижении концентрации половых гормонов стимулируется синтез и секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, а высокая концентрация их угнетает.

В детском возрасте ФСГ кратковременно поднимается сразу после рождения и значительно снижается в 6 месяцев у мальчиков и к году-двум у девочек, затем концентрация ФСГ увеличивается уже перед началом пубертатного периода и сопутствует формированию половых признаков. Стоит заметить, что подъем концентрации ФСГ в ночное время – один из первых лабораторных признаков полового созревания, также одновременно увеличивается и уровень гормонов половых желез.

Прегненолон

Одним из ключевых нейростероидов является прегненолон, предшественник стероидных гормонов, который синтезируется в различных стероидогенных тканях и органах, особенно в надпочечниках и центральной нервной системе.

Длительное время прегненолон считался неактивным стероидом, не имеющим какой-либо биологической функции, за исключением того, что он служит предшественником других стероидных гормонов. Однако его противовоспалительные свойства и свойства против утомляемости были признаны уже в 1930-х годах.

Он оказывает противовоспалительное действие, поддерживая иммунный гомеостаз при различных воспалительных состояниях. Доказано, что прегненолон и его метаболические производные оказывают благотворное воздействие на мозг, включая улучшение памяти и обучения, коррекцию депрессивных расстройств и модуляцию когнитивных функций. В ряде исследований наблюдалось снижение уровня прегненолона при нейровоспалительных заболеваниях, что подчеркивает его роль в нейропротекции и нейрорегенерации. Прегненолон и его метаболиты играют нейропротекторную роль при различных нейровоспалительных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА) и рассеянный склероз (РС), а также нервно-психические расстройства, такие как шизофрения, депрессия и аутизм.

Механизм действия прегненолона исследуется последние десятилетия, и новые научные труды подтверждают расширение диапазона его возможностей.

У мужчин и женщин прегненолон, произведенный в надпочечниках, имеет высокую вероятность преобразования в ДГЭА (дегидроэпиандростерон) или кортизол. У мужчин прегненолон, произведенный в яичках, имеет высокую вероятность превращения в тестостерон, а прегненолон, образованный в женских яичниках, возможно, будет преобразован в эстроген.

Прогестерон

Прогестерон – стероидный гормон, вырабатываемый половыми железами, надпочечниками, мозгом и плацентой во время беременности. Прогестерон является важнейшим регулятором нормальной репродуктивной функции человека, а также для него характерны нерепродуктивные функции, касающиеся костной, центральной нервной и иммунной систем. Прогестерон также влияет на обмен воды и электролитов, липидов, углеводов, белков. Как стероидный гормон прогестерон реализует свои функции посредством связывания с внутриклеточными рецепторами, которые являются лигандактивируемыми транскрипционными факторами. Помимо медленно развивающихся геномных эффектов, прогестерон может индуцировать быстрые негеномные ответы клеток, связываясь с плазмомембранными рецепторами с активацией различных внутриклеточных каскадов и вторичных мессенджеров.

Во время беременности прогестерон участвует в процессах овуляции и имплантации, преобразовании эндометрия в децидуальную ткань, торможении сократимости матки, подавлении иммунной системы матери, росте и развитии молочных желез, развитии тканей зародыша.

Некоторые функции прогестерона включают стимуляцию глюкогенеза, стимуляцию энергетического обмена митохондрий, метаболизм циклических нуклеотидов, синтез и секрецию белков. Также прогестерон способен уменьшать уровень перекисного окисления липидов в клетках и снижать повреждение клеток свободными радикалами.

Прогестерон оказывает функциональное воздействие на широкий спектр иммунных механизмов, влияя на различные подтипы клеток, экспрессирующих рецепторы прогестерона, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и лимфоциты. Прогестерон действует на иммунную систему различными сигнальными путями, включая изменение транскрипции генов цитокинов, изменение ионного транспорта (блокирование Са²⁺-зависимых трансдукторов) и посредством негеномного плазмомембранного механизма.

Прогестерон является нейроактивным стероидом. Концентрация прогестерона в центральной нервной системе обусловлена гормонами, вырабатываемыми периферическими железами, которые проникают через гематоэнцефалический барьер, и автономным производством прогестерона нейронами и глиальными клетками. Прогестерон в центральной нервной системе обладает нейропротективным и нейротрофическим влиянием, а также регулирует настроение и когнитивные функции. Нейропротекторный эффект прогестерона связан с несколькими механизмами: за счет ослабления перекисного окисления липидов и разрушения клеточных мембран свободными радикалами, за счет модуляции активности рецепторов нейромедиаторов и за счет регуляции экспрессии специфических генов нейронов и глиальных клеток.