Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения - Генералов Василий. Страница 26

Такое состояние называется полигландулярной недостаточностью (ПН). Различают физиологическую и патологическую виды этой дисфункции.

К физиологической полигландулярной недостаточности можно отнести возрастную дегенерацию эндокринной системы с равномерным снижением функциональной активности всех желез внутренней секреции. Физиологическая полигландулярная недостаточность во многом и определяет процессы, ассоциированные со старением, то есть снижение функциональной активности, физической силы, выносливости, возрастное снижение когнитивных функций.

Понимание этих механизмов позволило активно использовать заместительную гормональную терапию в антивозрастных профилактических и лечебных программах.

Патологическая же полигландулярная недостаточность может возникнуть в любом возрасте и затронуть любые комбинации желез внутренней секреции. Механизмы развития патологической ПН и «входные точки» различаются. Например, дисфункция на уровне оси «щитовидная железа – надпочечники» может начаться с надпочечниковых кризов и истощения на фоне стресса, что потребует повышенного напряжения обмена веществ в целом и регуляции со стороны гормонов щитовидной железы, которые в этот момент вынужденно принимают на себя функционал гормонов надпочечников. Однако такое перенапряжение не может длиться долго, и функциональные возможности щитовидной железы быстро истощаются, из-за чего развивается параллельная дисфункция уже двух систем гормональной регуляции.

Аналогичные цепочки развития дисфункции возникают не только в оси «надпочечники – щитовидная железа», но и в оси «надпочечники – половые железы», а также в центральной нейрогуморальной оси «гипоталамус – гипофиз – надпочечники», таким образом замыкая все эндокринные железы в единую систему.

Другим механизмом развития полигландулярной недостаточности является аутоиммунное поражение желез внутренней секреции. В таком случае дисфункция нескольких органов развивается практически в одно и то же время с одинаковой скоростью, зависящей от активности системного воспалительного процесса, а декомпенсация работы железы – от скорости дегенерации ее клеток и способности к регенерации.

Так, повреждаемая в процессе аутоиммунного тиреоидита щитовидная железа может достаточно долго выполнять свои функции по выработке гормонов даже при высоком титре аутоантител, а вот бета-клетки поджелудочной железы погибают значительно быстрее, а регенеративный потенциал – краткосрочен и крайне ограничен, что определяет потребность в быстром и точном подборе терапевтической стратегии при сахарном диабете 1-го типа.

В контексте понимания механизмов аутоиммунных заболеваний наличие воспалительного аутоиммунного процесса любой локализации, как то: бронхиальная астма, болезнь Крона или артрит, с большой вероятностью в ограниченный промежуток времени приведет к дисфункции одной или нескольких желез внутренней секреции, как правило – щитовидной железы и надпочечников.

Опять же, если воспалительный процесс затронул одну железу оси, то другие железы будут также дисфункциональны по механизму истощения. К сожалению, современные медицинские стандарты фокусируют внимание только на преобладающем по клинической картине процессе и только через заместительную терапию без воздействия на воспалительное звено патогенеза и поддержки желез, находящихся в состоянии функционального перенапряжения.

Системный подход коррекции полигландулярной недостаточности с учетом всех механизмов ее развития является единственной верной стратегией восстановления и поддержания функционального ресурса.

Полигландулярная недостаточность – пусковой механизм развития каскада дегенеративных процессов, так как провоцирует развитие метаболического синдрома, кардиоваскулярной патологии, нарушения центральной и периферической нервной систем. Безусловно, возраст, последовательность и скорость вовлечения систем органов имеют индивидуальные особенности, как и степень декомпенсации каждой из этих систем по отдельности. Однако общая направленность процесса остается единой.

Полигландулярная недостаточность и гормональные дисфункции – основные факторы риска развития дисрегуляции обменных процессов, в том числе на уровне митохондрий. Это делает полигландулярную недостаточность основополагающим фактором развития митохондриальной дисфункции, а эндокринологическое вмешательство – неотъемлемой частью терапевтической стратегии в митохондриальной медицине.

Глава 7. Митохондриальная функция

Для того чтобы организм человека функционировал, необходимо постоянное и корректное обеспечение его энергией. Весь процесс получения энергии из изначально потребляемых в пищу продуктов называется энергетическим обменом, а биохимические реакции этого обмена происходят в специальных органеллах клетки – митохондриях.

Митохондрии есть в каждой клетке, однако в зависимости от потребностей органа их количество может значительно разниться. Наиболее требовательным в плане энергии являются сердце, мышцы и головной мозг.

Уникальность митохондрий заключается в том, что они не совсем гомогенны с остальными органеллами (частями) клетки человека, их происхождение значительно отличается. На заре эволюционного процесса митохондрия была отдельно живущей бактерией – альфа-протеобактерией, особенностью которой была возможность выгодного расходования кислорода. В то время производство и использование кислорода было непривычным для микроорганизмов, и взаимодействие цианобактерии (умевшей производить О₂) и альфа-протеобактерии (умевшей использовать О₂) было крайне продуктивно и закрепилось. Сейчас, спустя два миллиарда лет, митохондрия не в состоянии существовать вне клетки, однако определенные черты самостоятельности и автономности она сохранила. Митохондрия имеет собственный генетический материал (свою ДНК!) и способна самостоятельно, независимо от клетки, делиться. Таким образом формируется пул митохондрий, который отвечает потребностям органа и системы.

Белки, жиры, углеводы – все вещества, поступающие в организм человека, должны преобразоваться в специальные молекулы, в которых «законсервирована» энергия. Этими молекулами являются молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Они – универсальная энергетическая валюта для любой клетки и любого органа. Митохондриальный пул – не однородный состав одинаковых по всему организму человека органелл, а достаточно гетерогенная группа. Митохондрии могут значительно отличаться по своему энергетическому потенциалу.

Если процессы синтеза этих молекул нарушаются на том или ином этапе, развивается дефицит обеспечения энергией и теплом клетки, а она, следовательно, теряет возможность нормально функционировать. Клетки, которые не обеспечиваются энергией должным образом, страдают и снижают свою активность, а в критическом варианте – уходят в апоптоз – процесс запрограммированной клеточной гибели. Так развивается митохондриальная патология и связанная с ней органная дисфункция.

Еще 15–20 лет назад митохондриальная патология рассматривалась исключительно как узкое направление крайне редких (орфанных) генетических заболеваний, с которыми, за исключением профильных специалистов, даже опытный клиницист может не встретиться за свою практику ни разу. Однако с течением времени понятие «митохондриальная дисфункция» и «митохондриальная патология» стали одним из облигатных, то есть обязательных, составляющих многих системных заболеваний.

Если у человека «плохой», функционально сниженный пул митохондрий, то в первую очередь будут страдать, как отмечено ранее, ряд органов, требующих для своей работы большого количества энергии. Снижение активности митохондриального пула в центральной нервной системе приведет к снижению когнитивных способностей – памяти, низкой обучаемости и быстрой истощаемости. Нарушение энергетического обмена в кардиомиоцитах, клетках сердца, приведет к состоянию, которое называется кардиомиопатией; в скелетных мышцах – к мышечной слабости, утомляемости, замедлению развития моторных навыков; в печени – к нарушению всего функционала детоксикационных механизмов, а в эндокринных железах – к нарушению синтеза гормонов, контролирующих деятельность органов и систем. Так формируется один из центральных порочных кругов – гормональной и митохондриальной дисфункции, которые взаимно отягощают друг друга.