Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович. Страница 98

щего в превращении диоксифенилаланина в предшественник норадреиа-

лина-дофамин. Угнетение дофадекарбоксилазы приводит, таким образом, к задержке образования норадреналина и адреналина. По современным

представлениям, основную роль в действии а-метилдофа играет его превра-

щение в в-метилдофамин, затем в а-метилнорадреналин. Последний взаи-

модействует с адренергическимн рецепторами, но значительно менее акти-

вен, чем медиатор иорадреналин. а-Метилнорадреналин рассматривается

как <ложный> медиатор.

Введение метилдофа в организм приводит к ослаблению адренергиче-

ских процессов, в частности к уменьшению эффективности симпатических

сосудосуживающих импульсов.

Применяют метилдофа как гипотензивное средство, уменьшающее пери-

ферическое сопротивление сосудов и эффективное при гипертонической бо-

лезни, главным образом НА-11Б стадии ‘.

Прапарат оказывает менее сильное гипотензивное действие, чем симпа-

толитнки (см. Октодин), но лучше переносится и вызывает меньше побоч-

ных явлений. Ортостатическая гипотония при применении метилдофа на-

блюдается редко.

У большинства больных препарат оказывает седативный эффект.

Метилдофа существенно не влияет на клубочковую фильтрацию; почеч-

ный кровоток может несколько уменьшиться в связи с понижением арте-

риального давления “.

Назначают метилдофа внутрь в виде таблеток по 0,25 г. Обычно начи-

нают с 0,25-0,5 г в день, затем дозу увеличивают до 0,75-1 г, а при недо-

статочном эффекте до 1,5-2 г в сутки.

В случаях, когда метилдофа не дает достаточного эффекта, рекомен-

дуется сочетать его с салуретиками (дихлотиазид, фуросемид), при этом

дозу метилдофа можно несколько уменьшить. В тяжелых случаях рекомен-

‘ Е В. Эрина, Л. П. Першакова, Л. А. Васильева. Кардиология, 1971, т. II, К, 5. с. 9S.

‘ Г. А. Глезер, Ю, Т. Пушкарь, Г. Л, С пива к и др. Советская медицина, -969, т. 32, № 2. с, 21.

АНТИАЛРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 134

дуется сочетание метилдофа с октадином или полный переход на октадин.

Сочетание с салуретиками особенно показано в случаях задержки жид-

кости в организме и появления отеков.

Следует учитывать, что действие метилдофа является непродолжитель-

ным, после отмены препарата артериальное давление вновь повышается^

У ряда больных через 1-1’/з месяца приема препарата развивается при-

выкание и гипотензивный эффект уменьшается, что требует назначения пре-

парата в комбинация с другими гипотензивными средствами (дихлотиазид, фуросемид и др. ‘).

При применении препарата возможны тошнота, рвота, головная боль, покраснение верхней половины туловища. В редких случаях могут поя-

виться кратковременная лейкопения, изменения функциональных проб пе-

чени, повышение температуры. В процессе лечения необходимо проверять

функцию печени и картину крови. При появлении отеков лечение прекра-

щают.

Метилдофа противопоказан при острых заболеваниях печени (острый

гепатит, цирроз и др.), феохромоцитоме, беременности. С осторожностью

следует назначать препарат лицам, перенесшим гепатит. Метилдофа выде-

ляется в основном почками. При нарушении функции почек больные реаги-

руют на меньшие дозы препарата. Моча при стоянии на воздухе приобре-

тает темный цвет (реакция метилдофа и ее метаболитов).

Осторожность следует проявлять при назначении препарата пожилым

больным (возможно резкое понижение артериального давления с симпто-

мами сосудистой недостаточности). Применять следует, начиная с 0,25 г, и л!11;1Ь постепенно повышать дозу (П. М. Савенков и др.).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики под названием

<Допегит> и из Социалистической Федеративной Республики Югославии под

названием <Альдомет>.

II. ВЕЩЕСТВ А, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ

Д В ИГАТЕЛЬН Ы Х НЕРВОВ

(КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ)

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамери-

канских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch.

tomen.tosum, Ch. platyphyHum и др.): с давних пор применяется местным

населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или

смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений

дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было уста-

новлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от пре-

кращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод

Бернар, Е, В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматри-

пают как результат блокирования н-холинореактивных систем скелетных

глынщ. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в оконча-

пиях двигательных нервов.

В 1935 г. было установлено, что основное действующее вещество <тру-

бочного> кураре и Chondodendron tomentosum - алкалоид d-Ty6oKypapHH<

d.Ty6oKypapHn нашел применение в медицине в качестве средства, рас-

сла^яющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта*)>

‘П.М. Савенков, Е. И. Жаров,?. О. А р ш а к у я и и яр. Караиология, 19К<, т. 8, № 10, с. 131.

‘ II И. Сивков, Б. П, Соколов. В. Г. Кукес и др. Советская медицина,>

]>ЬЧ, т. J2, № 2, с. 13.

‘ О центральных миорелаксантах см. стр. S8.

240 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

В настоящее время наряду с ним в качестве мышечных релаксантов приме-

няют. различные синтетические соединения, алкалоиды и их производные.

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, ч

в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их

делят на две основные группы.

А. А н т идеполяризу ю щ и е (недеполяризующие) миорелаксанты

(пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин и другие препа-

раты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-

мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность

н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем

самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и воз-

буждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истин-

ными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами

этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соот-

ветствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению

в области синапсов ацетилхолнна, который с повышением концентрации

ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинореактивны.ми

системами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.

Б. Де поляризую щ и е препараты (лептокураре) вызывают мы-

шечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровож-

дающееся стойкой деполяризацией, т. е. действуя подобно тому, как дейст-

вуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведе-

ние возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно

быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказы-

вают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают

их действие. Представителем этой группы является дитилин.

Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие-анти-

деполяризующее и деполяризующее.

d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертич-