Механизмы регуляции вегетативных функций организма - Глазырина Победа Васильевна. Страница 16
Гуморальная регуляция секреции желудочного сока осуществляется посредством гастроинтестинальных гормонов (вырабатываются эндокринными клетками слизистой желудка и кишечника), под влиянием некоторых биологически активных веществ, а также продуктов гидролиза пищи, всосавшихся в кровь из кишечника (Эдкинс, 1906; Г. П. Зеленый и В. В. Савич, 1911; И. П. Разенков, 1925). Наличие гуморальной регуляции доказано результатами различных опытов. Так, у собак акт еды вызывает сокоотделение из полностью денервированного (аутотрансплантированного) «малого желудочка», но с большим латентным периодом по сравнению с сокоотделением из «большого желудка». Вливание в кровеносное русло голодной собаки небольших порций крови от накормленной собаки вызывает у нее обильную желудочную секрецию.
Главный гастроинтестинальный гормон, стимулирующий секрецию желудочного сока, — гастрин впервые обнаружен Эдкинсом в 1906 г. в водных экстрактах слизистой пилорического отдела желудка. Введение таких экстрактов в кровь стимулировало обильную секрецию кислого желудочного сока. В настоящее время получен высокоочищенный препарат гастрина, установлена его химическая структура и осуществлен синтез (Грегори и Трейси, 1964).
Гастрин образуется специализированными гастрино-продуцирующими клетками пилорического отдела желудка и обладает поливалентным действием: усиливает образование секреторными клетками слизистой желудка пепсина, мукоидных веществ и особенно соляной кислоты. Предполагают, что действие гастрина на секреторные клетки может быть прямым, а также опосредованным гистамином; последний в больших количествах вырабатывается в слизистой желудка и является самым сильным стимулятором выработки соляной кислоты обкладочными клетками.
Вторым интестиальным гормоном, участвующим в гуморальной регуляции желудочной секреции, является энтерогастрин (Грегори и Трейси, 1966). Он вырабатывается эндокринными клетками слизистой двенадцатиперстной кишки. Энтерогастрин, так же как и гастрин, активирует желудочную секрецию через кровь.
В гуморальной регуляции наряду с гастроинтестинальными гормонами, стимулирующими желудочную секрецию, предполагается участие и тормозных гормонов — гастронов. Они были экстрагированы из слизистой пилорического отдела желудка (гастрон) и верхних отделов тонкого кишечника (энтерогастрон); при введении в кровь гастроны угнетают секрецию соляной кислоты и пепсина. В настоящее время наличие энтерогастрон а считается более доказанным. Тормозное действие на желудочную секрецию могут оказывать и такие интестинальные гормоны, как секретин, холецистокинин-панкреозимин. Характеристика этих гормонов будет дана при описании регуляции секреции поджелудочной железы.
В естественных условиях пищеварения секреция желудочного сока на пищевые раздражители во всех фазах осуществляется как результат взаимодействия нервных (в основном вагусного) и гуморальных (в основном гастринового) механизмов регуляции.
Мозговая, или сложнорефлекторная, фаза секреции желудочного сока доказывается в опытах с «мнимым» кормлением (И. П. Павлов, Е. О. Шумова-Симановская, 1889). Секреция в мозговую фазу вызывается действием пищи на «дистантные» рецепторы, механо- и хеморецепторы (вкусовые луковицы) полости рта, глотки и пищевода. Латентный период реакции 5—10 мин. Сокоотделение достигает максимума в конце первого часа. После кратковременного «мнимого» кормления секреция длится 2—4 ч и легко затормаживается посторонними внешними и внутренними раздражителями.
Стимуляция секреции желудочного сока в мозговую фазу — процесс рефлекторный и осуществляется через ядро блуждающего нерва. Блуждающий нерв оказывает влияние на секреторные клетки желудка с участием ацетилхолина. Это основной вид регуляции в мозговую фазу. Наряду с прямым влиянием блуждающий нерв может действовать на секреторный аппарат желудка и косвенно. В мейснеровом сплетении, с нейронами которого блуждающий нерв образует синаптические контакты, замыкаются местные рефлекторные дуги на гастринпродуцирующие клетки. Воздействуя на мейснерово сплетение, блуждающий нерв может усиливать выработку гастрина, а следовательно, и секрецию желудочного сока (Увнес, 1942). Наличие непрямого влияния блуждающего нерва на секрецию желудочного сока в мозговую фазу доказывается тем, что при «мнимом» кормлении возможна некоторая секреция желудочного сока из денервированного «малого желудочка», но при условии сохранения привратника в «большом желудке». После резекции привратника и двенадцатиперстной кишки, т.е. после удаления зон, продуцирующих гастрин, секреция из денервированного «малого желудочка» при «мнимом» кормлении прекращается, а в «большом желудке» сохраняется, хотя и уменьшается. Таким образом, уже в первую мозговую, или сложнорефлекторную, фазу секреции желудочного сока наблюдается тесное взаимодействие нервных и гуморальных механизмов регуляции.
Мозговая фаза секреции желудочного сока очень важна для нормального пищеварения. Она обеспечивает быстрое поступление богатого ферментами желудочного сока в полость желудка и взаимодействие его с пищевым субстратом. Такое сокоотделение сопровождается чувством аппетита, а выделяемый сок И. П. Павлов назвал «аппетитным» соком.
Желудочная (гормонально-химическая, или нейрогуморальная) фаза секреции начинается с момента попадания пищи в желудок, в результате соприкосновения ее со стенками желудка. Существование этой фазы доказывается тем, что при вкладывании пищи (незаметно для собаки) в желудок через 15—30 мин из него начинается обильная длительная секреция сока с максимумом на второй-третий час.
Слизистая фундальной области желудка как рецепторная зона в основном реагирует на механическое раздражение (С. И. Чечулин, 1936; И. Т. Курцин, 1952). Слизистая пилорического отдела чувствительна к механическим и химическим воздействиям, особенно к их комплексу. Из натуральных химических раздражителей большое значение имеют продукты переваривания белков и экстрактивные вещества (особенно из мяса).
Растяжение фундального отдела желудка усиливает желудочную секрецию рефлекторным путем через ваговагальную цепь (афферентные и эфферентные волокна рефлекторной дуги идут в составе блуждающего нерва) с прямым влиянием на секреторные клетки. Раздражение механо- и хеморецепторов слизистой пилорического отдела желудка через местные рефлекторные дуги (мейснерово сплетение) и через центральную нервную систему (ваговагальный рефлекс) передается на гастринобразующие клетки (Гроссман, 1948; И. Т. Курцин, 1962). Гастрин, поступая в кровь, стимулирует деятельность всех секреторных желез желудка — усиливается выработка ферментов, соляной кислоты, мукоидных веществ.
Участие периферических рефлексов в секреции сока во время желудочной фазы доказывается в следующем опыте. Путем подрезки слизистую привратника отделили от подлежащих слоев таким образом, что сохранялось мейснерово сплетение и исключалась внешняя (экстрагастральная) иннервация. Механическое и химическое раздражение слизистой в этих условиях продолжало вызывать секреторные эффекты. При аппликации на поверхность слизистой привратника местных анестетиков, выключающих рецепторный аппарат, или атропина, прекращающего передачу возбуждения с эфферентных нейронов подслизистого сплетения на секреторные клетки, выделение желудочного сока в ответ на местное раздражение слизистой блокировалось (Лим, Мозер, 1950).
В желудочной фазе возбуждение секреции, в ответ на контакт пищи со стенкой желудка, постоянно взаимодействует с местным механизмом, угнетающим образование желудочного сока (А. П. Соколов, 1904). Соляная кислота, поступая в больших количествах в пилорический отдел желудка, тормозит выработку гастрина, а, следовательно, и желудочного сока путем прямого действия на гастринобразующие клетки (Драгстедт и др., 1965). Возможно, кислота способствует и выработке гастрона. Этот механизм регуляции можно рассматривать как своего рода обратную отрицательную связь, обеспечивающую оптимальную кислотность желудочного сока.