Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В.. Страница 132

глюкокортикоидами выступает как антагонист инсулина, т.е. тормозит поглощение

глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности β-

липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обмене;

в) СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат

влияния СТГ на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жировой ткани, что ведет к

увеличению содержания свободных неэстерифицированных жирных кислот в крови, их

накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в

увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в

присутствии небольших концентраций глюкокортикоидов. Увеличение их количества

тормозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.

Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция АКТГ

гипофизом приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга, которая проявляется

двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры

надпочечников. От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-

Кушинга, имеющий аналогичную клиническую картину, но обусловленный гормонально-

активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечников, а также

злокачественными опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими

АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).

В 1924 г. Н.М. Иценко опубликовал наблюдение за больными со следующими признаками: изменение очертаний лица (ожирение его нижней части), перераспределение жира (ожирение

туловища при отсутствии ожирения конечностей), мраморность кожных покровов, стрии (багрово-

синюшные полосы) на передней стенке живота и бедрах, атрофия мышц конечностей и

увеличение живота, повышение артериального давления, остеопороз, нарушение половых

функций. Патологоанатомически Н.М. Иценко в ряде случаев определял изменения в

гипоталамусе, что и позволило ему связать наблюдаемую клиническую картину с этими

изменениями.

В 1932 г. Кушинг описал ту же клиническую картину, связав ее с базофильной аденомой

гипофиза. В настоящее время вопрос этиологии болезни Иценко-Кушинга все еще не

решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов, полового созревания и чрезмерной

физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через

центральные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые, в

свою очередь, регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе. В патогенезе

болезни Иценко-Кушинга может иметь значение невосприимчивость нейронов мозга к

ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в

результате повреждения гипоталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция

кортиколиберина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии

базофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенные количества АКТГ. Если

причина, вызвавшая повышение продукции кортиколиберина, сохраняется длительно, то

гиперплазия превращается в микроаденому, а затем и в аденому. Повышенный уровень

АКТГ при этом заболевании

сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.

Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники

и б) вненадпочечниковым путем.

В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и (в меньшей степени) сетчатую зону,

усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, выражением чего

является гиперкортизолизм.

Избыточная секреция глюкокортикоидов, в свою очередь, приводит к развитию гипергликемии, поскольку она угнетает утилизацию глюкозы на периферии и усиливает глюконеогенез.

Следствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях

снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболизм белка. С

повышенным распадом белка связано развитие ряда симптомов заболевания, таких, как

остеопороз (деградация белковой матрицы кости), мышечная слабость (атрофия мышц), стрии.

Избыток кортизола приводит помимо этого к задержке натрия и воды, а также

синергически с катехоламинами кортизол действует на периферические сосуды, что

вызывает их спазм. Все это приводит к развитию артериальной гипертонии. Повышенное

выведение калия способствует развитию мышечной слабости. Избыток кортизола может

быть в некоторой степени причиной развития гирсутизма (избыточного оволосенения) у

больных женщин.

Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от его

действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, АКТГ способен

увеличивать активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому нередкому

клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ

воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани

стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию

жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако

усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние: а) тормозит

мобилизацию жира; б) активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию

жира; в) тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира. Очевидно, конечный

результат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечникового действия

гормона.

Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное образование ТТГ стимулирует

функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза (см. ниже). Кроме того, ТТГ

увеличивает содержание кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной

клетчатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причиной данного нарушения

могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин. Они являются

редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и

токсикоза прибавляются и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного

дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе

ее за пределы турецкого седла.