Вездесущие гормоны - Кветной Игорь. Страница 39

Патология формирования половых признаков связана с генетическими нарушениями

В процессе формирования зародыша и развития плода, несмотря на переданныйнабор хромосом, может возникнуть аномалия той группы (или даже одного) генов,которые ответственны за синтез мужских или женских половых гормонов. И тогдавозникает болезнь. Болезнь, тяжелая вдвойне. С одной стороны, это физическаянеполноценность, с другой - большой моральный ущерб. Человек чувствует себямужчиной, а выглядит как женщина, и наоборот. Возникает социальная ущербность -отказ от общения с людьми, от получения образования, от любимой работы. Опятьпример того, как медицинские проблемы перерастают в проблемы социальные.Появился третий термин - "юридический пол". Человеку надо жить иработать. Что ему записывать в паспорт? Кто он, наконец, мужчина или женщина?Эти вопросы постоянно волнуют врачей, юристов, психологов.

Эндокринологи, генетики, биохимики активно ищут подходы к решениюмедико-биологических аспектов сложнейшей проблемы. Разрабатываются методыгенной инженерии для лечения "больных" генов. В экспериментах наживотных, а теперь уже и в некоторых клиниках испытываются лекарственныепрепараты, созданные на основе половых гормонов. Больным детям с генныминарушениями пола проводят курсы лечения такими лекарствами с целью изменениявнешних признаков и формирования половых органов по мужскому или женскому типу.

Определенные успехи уже намечаются. Так, лечение мужскими половыми гормонами(андрогенами) стимулирует рост половых органов, ускоряет развитие семенников исозревание сперматозоидов, изменяет очертания тела, способствует росту волос помужскому типу, вызывает снижение тембра голоса, усиливает половое влечение.Однако, к сожалению, при отмене препаратов лечебный эффект непродолжителен.Поэтому фармакологи ищут возможности продления терапевтического действия,подбирая различные варианты комбинаций гормонов.

Половые гормоны находят применение в онкологии для лечения рака половыхорганов. Дело в том, что опухоли молочных желез, матки, предстательной железыявляются гормонозависимыми, то есть для их развития необходим определенныйгормональный фон. Этим воспользовались онкологи. Так, например, если после удаленияопухоли молочной железы резецировать яичники и лечить женщину введением мужскихполовых гормонов, то рецидивы или метастазы наблюдаются у таких больныхзначительно реже. Подобная ситуация характерна и для опухолей половых органов.Хороший лечебный эффект половых гормонов наблюдается при раке предстательнойжелезы, матки, яичников. Но здесь врачей могут подстерегать "подводныекамни". Длительное введение в организм гормонов противоположного полаприводит к осложнениям, которые могут быть не менее тяжелыми, чем основноезаболевание. В ряде случаев эстрогены могут сами вызывать опухолевый рост.

Но ученые не хотят отказываться от заманчивой идеи исправить генетические иэндокринные ошибки природы. Поиски продолжаются. Хочется верить, чтосовременное развитие науки, те возможности, которые несут в себе геннаяинженерия, молекулярная фармакология и биохимия, помогут человеческому разумуподчинить себе то, что ранее казалось фатальной неизбежностью.

Пептиды на конвейере

С помощью гормонов, как вы уже знаете, можно успешно лечить многиезаболевания. Но на пути широкого использования их в медицине есть односерьезное препятствие - нехватка этих ценных веществ. Подобное обстоятельствоусугубляется еще и тем, что в ряде случаев искусственно синтезированные гормоныоказываются гораздо менее эффективными, чем их естественные природные аналоги.Получение достаточного количества гормонов из тканей животных тоже не решаетпроблемы. Во-первых, потому что зачастую это требует больших финансовых итехнических затрат, во-вторых, видовая специфичность многих веществограничивает их использование у человека.

Многие научные коллективы сейчас занимаются разработкой биологическихспособов получения гормональных продуктов. Пустующие в каталоге Дезодорокарточки с названиями гормонов, которые ученые научились получать в необходимыхколичествах, обязательно должны быть заполнены. Этого ждет практическаямедицина.

Первые успехи решения проблемы уже есть. Они показывают перспективностьосвоения биотехнологических способов получения гормонов. Одним из основныхбиотехнологических методов является генетическая (или генная) инженерия,основанная на выделении человеческих генов, кодирующих синтез того или иногогормона и "встраивании" их в ДНК бактерий, которые, размножаясь в искусственнойсреде, начинают синтезировать необходимые гормоны. Таким биотехнологическимпутем уже получены человеческий инсулин и соматотропин, которые с высокойэффективностью применяются в клинике при лечении сахарного диабета икарликовости.

В СССР создана и успешно выполняется комплексная целевая межотраслеваянаучная программа "Биотехнология". В реализации задач побиотехнологическому синтезу гормональных препаратов участвуют многие крупныенаучные учреждения - Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина АНСССР, Институт цитологии и генетики Сибирского отделения АН СССР, Всесоюзныйкардиологический научный центр АМН СССР, институты Главмикробиопрома.Конвейерный синтез гормонов - дело недалекого будущего.

Управляемые гормоны

В фармакологии есть особый раздел - фармакокинетика. Она изучает процессыпревращения лекарств в организме. Мало ввести препарат больному, необходимосделать это так, чтобы он оказал наиболее выраженный эффект. Значит, надообеспечить такие условия приема лекарства и его утилизации в организме, прикоторых оно могло бы воздействовать на физиологические системы в течениедостаточно длительного времени, постепенно распадаясь и утрачивая присущие емулечебные свойства.

Особенно актуальна такая проблема для гормонов. Они очень нестойкие вещества,быстро инактивируются в организме соответствующими ферментами. Иногда настолькобыстро, что практически не успевают "добраться до места" и оказатьтерапевтический эффект на соответствующие клетки и органы - мишени. А если идоходят, то часто эффект бывает кратковременным, потому что концентрациягормона уже снижена, а стабильность молекулы нарушена в процессе его транспортадоэффекторного органа.

Как же разрешить эту задачу? На помощь медикам опять пришла химия. Лекарство"одевают" в специальную микроскопическую капсулу, состоящую из смесибелков и жиров. Такие капсулы называют микросферами или липосомами. Прием такихмикросфер внутрь значительно увеличивает срок действия лекарственногопрепарата, заключенного в них. Медленно растворяясь, капсула дает возможностьлекарству постепенно выделяться из липосомы и оказывать свой эффект в течениедлительного времени.

Лекарство одевают в специальную микроскопическую капсулу, состоящую из смесибелков и жиров. Такие капсулы называют микросферами или липосомами

Изготовление липосом, хотя и непростое, но уже решенное дело. Разработанатехнология процесса, освоены методы получения "жировых капель" избелка, входящего в состав яичного желтка - лецитина. Теперь усилия специалистовнаправлены на поиск оптимальных способов заключения гормона в капсулы и путейдоставки микросфер к соответствующим органам и тканям. Для повышенияизбирательности проникновения липосом в необходимое место их пытаются"нагрузить" железом или другим металлом (разумеется, в ничтожныхвеличинах) и подводить такие микросферы под магнит, установленный над заданнымучастком тела пациента.

Справедливости ради следует отметить, что пока широкого распространенияметод не получил. Есть определенные трудности, связанные с изготовлениемстабильных микросфер одинакового диаметра (это важно, потому что от их размеровзависят и доза, и скорость поступления лекарства). Но это все сложностичастного порядка, которые в скором времени будут преодолены, и метод займетдостойное место в современной фармакологии.