Вездесущие гормоны - Кветной Игорь. Страница 29

Увеличение содержания ПНФ сразу же влечет за собой уменьшение концентрациинатрия в содержимом почечных канальцев, что, в свою очередь, стимулируетвыработку почками особого гормона - ренина, который ответственен за изменениеуровня артериального давления. Патология выработки ренина лежит в основе многихформ гипертонической болезни, особенно развившейся в молодом возрасте.Кардиомиоциты, регулируя выработку ПНФ, "следят" за изменениемконцентрации ренина и тем самым контролируют уровень артериального давления ворганизме.

ПНФ также определяет тонус сосудистой стенки, участвует в процессахизменения калибра сосудов путем влияния на мышечную стенку артерий и вен. Иесли добавить, что ПНФ действует на процессы переноса кальция на мембраныкардиомиоцитов, которые лежат в основе возбудимости и сократимости миокарда, тостановится очевидным, что именно ПНФ является универсальным регулятором всехпроявлений сердечной деятельности. Как раз этим объясняется такой повышенныйинтерес к данному гормону, наблюдаемый сейчас не только среди теоретиков, но исреди клиницистов-кардиологов. Он уже находит выход в практику.

В последние годы ведутся обширные исследования по изучению возможностиприменения ПНФ в качестве лекарственного средства для лечения различныхзаболеваний сердца. Так, имеются данные о хорошем терапевтическом эффекте ПНФпри гипертонии, застойной сердечной недостаточности, нарушениях ритма сердцапосле перенесенных инфекций и инфаркта миокарда.

ПНФ способен связываться с различными структурными элементами ресничноготела глаза и принимает непосредственное участие в регуляции внутриглазногодавления. Это открывает новые методические возможности в успешном лечениитакого тяжелого и распространенного заболевания, как глаукома, которая ежегодноприводит к слепоте десятки тысяч человек.

Поскольку ПНФ существенно влияет на выделение солей и воды почками, впоследние годы начали изучать возможность его применения у больных ссоответствующей патологией.

Поиск ведется, но существует еще много препятствий на пути созданиялекарственных препаратов на основе ПНФ. Пока еще неизвестны все факторы,вызывающие выброс ПНФ из кардиомиоцитов, неясны механизмы воздействия ПНФ напочечные канальцы. К сожалению, пока еще не разработаны надежные методыполучения аналогов ПНФ, способных избирательно связываться с теми или инымиструктурами, что крайне необходимо для прицельного лечения различныхзаболеваний. Эти вопросы требуют своего выяснения. И здесь есть все основаниядля оптимизма. Ведь решение подобных частных проблем гораздо проще, чемустановление фактов о наличии ПНФ (предсердного натрийурического фактора) и еголокализации.

Можно надеяться, что к концу XX столетия медицина получит новые мощныекардиотропные лекарственные препараты, которые будут успешно применяться прилечении различных заболеваний.

Так история с загадочным незнакомцем ПНФ опять подтверждаетреволюционизирующую роль эндокринологии в современной биологии и медицине.

С "убийц" срывается маска

Органы кроветворения (селезенка, костный мозг) и сама кровь очень богатыразличными клеточными элементами. Это и эритроциты - красные кровяные тельца,переносящие кислород, и лейкоциты, с которыми связана антимикробная функциякрови, и лимфоциты - особые клетки, защищающие организм от любого чужеродноговлияния.

Среди лимфоцитов в середине семидесятых годов нашего столетия былиобнаружены клетки, в цитоплазме которых содержалось большое количествосекреторных, гранул (их так и назвали - большие гранулярные лейкоциты - БГЛ).БГЛ обладали удивительной, только им присущей функцией - они убивали опухолевыеклетки. Достаточно было к культуре опухолевых клеток прилить взвесь БГЛ, какопухолевые клетки погибали. Причем, что интересно, БГЛ не обладали видовойспецифичностью и действовали на клетки любых опухолей. Например, мышиные БГЛубивали опухолевые клетки и у подобных им животных, и у крыс, кроликов, собак ит. д. Ученые были ошеломлены установленным фактом и назвали эти клеткиестественными киллерами (от английского слова killer - убийца). С тех поринтерес к киллерам растет день ото дня, количество опытов по изучению ихпротивоопухолевых свойств, проведенных в различных вариантах, не поддаетсяподсчету, и какие бы модификации экспериментов ученые ни придумывали, киллерывсегда убивают опухолевые клетки. Казалось бы, все - наконец-то найден путь куспешному излечению рака - вводи взвесь киллеров в опухоль, и она рассосется!Увы, нет. В жизни все посложнее, чем в сказке, и те же волшебники-киллеры,побеждающие раковые клетки-злодеи, успешно сражались с ними только в культуретканей, а в живом организме работали гораздо хуже. Что же мешает им действоватьв живом организме? Какие механизмы надо выключить (или включить), чтобы сделатьих такими же активными, как в условиях лабораторного эксперимента?

Для ответа на этот вопрос нужно найти разгадку другого: за счет чего киллерыпоражают опухоль? В этих двух направлениях ученые и устремили свои поиски.Пройден большой путь. За короткий срок уже расшифровано их строение, описаныразличные их типы, всесторонне изучены их биохимические свойства, найдены специфическиепротеолитические ферменты, способствующие расплавлению мембраны опухолевыхклеток и оголяющие их. Опухолевые клетки тем самым становятся доступнымивоздействию активных противоопухолевых факторов киллеров.

Но свою главную загадку киллеры хранят строго. Что же это за активныйфактор, так чудесно побеждающий опухоль? Его истинного лица пока никто незнает. Оно в маске. Несмотря на энергичные попытки, ученые сорвать ее несмогли, но заглянуть под нее все-таки удалось.

Помните, мы писали, что в киллерах есть секреторные гранулы? Это свойство иотличает их от других лимфоцитов. Но ведь случайного ничего не бывает. Еслиесть гранулы, значит, в них что-то хранится? А если в гранулах содержитсякакое-то вещество, следовательно, оно необходимо для выполнения какой-тофункции? Эту абстрактную последовательность вопросов мы конкретизировалиприменительно к антиопухолевым свойствам киллеров. Проблема, требующая своегоразрешения, зазвучала так: не содержится ли в секреторных гранулах какое-тобиологически активное вещество, которое действует на опухоль разрушающе?

Постановка такого вопроса оказалась настолько серьезной, что требовалаотложить все дела и взяться за ее разрешение. И группа сотрудников Институтамедицинской радиологии АМН СССР решила попробовать приоткрыть лицо киллеров,спрятанное под таинственной маской. Хотя маска тщательно скрывала его, что-тонеуловимо знакомое угадывалось в общих очертаниях скрытого лика. Что же? Чемдольше и внимательнее смотрели мы на фотографии "убийц", тем меньше именьше оставалось сомнений в том, что "родимые пятна" киллеров -гранулы - очень похожи на гранулы эндокринных клеток - апудоцитов. Возражениянекоторых исследователей (они считали их лизосомами - особыми клеточнымиструктурами, содержащими ферменты, переваривающие чужеродные частицы, попавшиев клетку) были поколеблены тем, что специфическая электронно-микроскопическаяреакция (так называемый уранафинный метод), характерная для гранул эндокриннойприроды, оказалась положительной по отношению к гранулам киллеров. А тутпоявилась и дополнительная улика - японские ученые И. Тсутсуми и И. Шиода в1984 году сообщили о том, что специфический маркер естественных киллеров -антиген Leu-7 положительно реагирует и с мембранами эндокринных клеток.Оставалось подтвердить возникшее подозрение. Что мы и сделали.

С убийц срывается маска

Из крови людей особым способом была выделена фракция естественных киллеров.На этой фракции была проведена иммуногистохимическая реакция с использованиемспецифических антисывороток против различных 17 гормонов. Реакция оказаласьположительной в трех случаях: с антисыворотками против серотонина, мелатонина иβ-эндорфина. В остальных 14 случаях она была отрицательной. Таким образом,впервые был установлен принципиально новый научный факт - естественные киллерыспособны синтезировать гормоны.