Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В.. Страница 136

тиреоцита, что приводит к активации клетки. Одновременно уровень ТТГ в крови больных снижен

по механизму обратной связи.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного

обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена,

похуданием, нарушением функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Трийодтиронин разобщает окисление и фосфорилирование в

митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД2Н и НАДФ2Н не

аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает

концентрацию его предшественников - АДФ и неорганического фосфата, также

изменяется перенос АДФ в митохондрии, поскольку трийодтиронин связывается с

переносчиком АДФ транслоказой, что, в свою очередь, усиливает окислительные

процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.

Углеводный обмен. При гипертиреозе усиливается обмен углеводов, увеличивается

утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием

чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Повышается

активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, что сопровождается

алиментарной гипергликемией. Активируется ин-

сулиназа печени. Это в совокупности с гипергликемией вызывает напряженное

функционирование инсулярного аппарата и в случае его неполноценности может

привести к развитию сахарного диабета. Кроме того, усиление пентозофосфатного пути

обмена углеводов способствует повышенному образованию НАДФ2Н.

Белковый обмен. На белковый обмен тиреоидные гормоны в больших дозах оказывают

главным образом катаболическое действие, что приводит к отрицательному азотистому балансу.

Усиливается выделение азота, фосфора и калия с мочой, указывающее на клеточный распад.

Увеличивается выделение аммиака. В крови повышается уровень остаточного азота и азота

аминокислот. С повышенным катаболизмом белка связано развитие таких симптомов диффузного

токсического зоба, как атрофия мышц и остеопороз.

Жировой обмен. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозом

худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение

запасов жиров происходит вследствие: а) мобилизации жиров из депо за счет

сенсибилизации симпатических нервных окончаний в жировой ткани; б) ускорения

окисления жиров в печени; в) торможения перехода углеводов в жиры. В связи с

усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При

одновременном дефиците углеводов это приводит к нарушению их окисления и,

следовательно, к гиперкетонемии и кетонурии. Повышенный распад жиров приводит к

развитию общего похудания больных диффузным токсическим зобом.

Водный и минеральный обмен. Повышение в крови концентрации тиреоидных

гормонов вызывает увеличение: а) относительного содержания воды в организме в связи с

похуданием; б) объема плазмы; в) скорости фильтрации воды через капиллярные стенки; г) диуреза в связи с усилением почечного кровотока и клубочковой фильтрации; д) потоотделения; е) потери воды с выдыхаемым воздухом. При этом усиливается выведение

кальция, фосфора и калия из организма.

Центральная нервная система и другие органы. Тиреоидные гормоны оказывают

выраженное влияние на центральную нервную систему. Возбудимость коры головного

мозга повышается. В клетках коры, ствола головного мозга и передних рогов спинного

мозга развиваются токсически-дегенеративные изменения. Меняется возбудимость

гипоталамических вегетативных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются стойкая тахикардия, наклонность к

мерцанию предсердий. В основе этого явления лежит повышение чувствительности миокарда к

адреналину и норадреналину в связи с увеличением количества бета-адренергических

рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов. Возможно также, что при распаде тиреоидных

гормонов образуются активные продукты, способные функционировать как псевдокатехоламины.

Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения. Нарастание

возбуждения симпатического отдела нервной системы приводит к повышению тонуса артериол и

развитию гипертонии, развитию тремора. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее

дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки. Повышена влажность и

температура кожи. Развивающийся в ряде случаев при диффузном токсическом зобе экзофтальм

(пучеглазие) (рис. 20-15), так же как и изменение кожи голеней и кистей (акропатия), может быть

следствием аутоиммунного повреждения тканей.

Рис. 20-15.

Тиреотоксикоз у женщины 33 лет (по Н.А. Шерешевскому)

Гипотиреоз

Гипотиреоз - состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в

организме. Так

же как и гипертиреоз, он может быть первичным, вторичным и третичным. Первичный

гипотиреоз встречается при тиреоидите Хасимото, дефектах биосинтеза тиреоидных

гормонов, тиреоидэктомии, лечении радиоактивным йодом, недостаточном поступлении

йода в организм и других патологических процессах в железе. Вторичный и третичный

гипотиреоз являются следствием выпадения регуляторных влияний (поражения

гипофиза, дефицит тиролиберина). Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых

Рис. 20-16.

Кретинизм у 8-детней девочки (рядом - ее сверстница) (А). Этот же ребенок через 2

месяца после лечения тиреоидными гормонами (Б) (по J. Bierich, 1975)

называют микседемой. Синдром, который развивается у детей в связи с полной

недостаточностью щитовидной железы, называют кретинизмом. Кретинизм

характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешностью больного (рис.

20-16). В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щитовидной железы.

Тиреоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полового развития. Возникают отклонения от нормы

во внешнем виде. Меняется конфигурация черепа - укорачивается передняя часть лица, а

задняя приобретает шаровидную форму, останавливается развитие зубов. У собак

конечности становятся толстыми, движения - неуклюжими, прекращается рост шерсти.

Развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлористого

натрия и накопления в соединительной ткани мукопо-

лисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами. При хорошем содержании животные

могут жить месяцы и годы.

При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена веществ и функций

органов:

Энергетический обмен. Гипотиреоз сопровождается уменьшением интенсивности

окислительных процессов, что приводит к снижению основного обмена.

Белковый обмен. При функциональной недостаточности щитовидной железы снижается

интенсивность синтеза белка. Свидетельством этого является торможение скорости

включения метионина в белки тканей. При этом усиливается катаболизм аминокислот, уменьшается содержание РНК в тканях.

Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает. Повышается содержание

гликогена в печени в связи со снижением активности фосфорилазы. В результате

ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике.

Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие